GLP實(shí)驗室建設的軟硬件要求

　　ＧＬＰ（GoodLaboratoryPractice）即優(yōu)良實(shí)驗室的質(zhì)量管理規范。應用于藥品的非臨床安全性評價(jià)研究的實(shí)驗室,其目的作用是為了提高藥品非臨床安全性評價(jià)研究(即毒理學(xué)研究)的質(zhì)量,確保實(shí)驗資料的真實(shí)性、完整性和可靠性,最大程度排除由于偶然的誤差帶來(lái)的影響,盡早發(fā)現和改正這類(lèi)錯誤,并在事后糾正和追究其原因。ＧＬＰ的基本精神在于怎樣減少人為誤差,以得到可信性高的實(shí)驗數據,以保障人民用藥安全。
　　１、ＧＬＰ的由來(lái)和發(fā)展

　　最早提出ＧＬＰ是緣于２０世紀全世界出現了許多嚴重的藥物中毒事件。如上世紀３０-７０年代,就有美國的二硝基酚事件,死亡了１７７人,美國二甘醇磺胺事件,死亡１０７人,歐美沙利度胺(反應停)事件,上萬(wàn)名嬰兒短肢畸形,日本氯碘喹啉事件,上千人失明或下肢癱瘓。１９７５年美國ＦＤＡ檢查了美國二家最大的新藥安全性評價(jià)實(shí)驗室(工業(yè)生物實(shí)驗室ＩＢＴ和生物檢測公司實(shí)驗室ＢＩＴ)的資料,發(fā)現有很多的問(wèn)題。主要有實(shí)驗設施條件差,原始記錄不全面、不準確、無(wú)簽名和日期、保管不當,報告與原始記錄不一致,試驗方案不合理及不按照方案實(shí)施,實(shí)驗動(dòng)物無(wú)恰當的編號,致使不同組的動(dòng)物放錯,工作人員未進(jìn)行培訓,管理者缺乏對工作人員的有效監督,對瀕死動(dòng)物未做病理檢查,不重視實(shí)驗動(dòng)物的飼養管理。隨后又對好幾個(gè)實(shí)驗室進(jìn)行了檢查,其問(wèn)題相似。檢查結果震驚了國會(huì )和政府部門(mén)。于是由ＦＤＡ的官員和有關(guān)專(zhuān)家聯(lián)合組成一個(gè)起草委員會(huì ),制定提高安全性研究質(zhì)量的管理法規,即ＧＬＰ。明確了新藥安全性研究的質(zhì)量必須依靠法規管理。１９７６年１１月公布了初稿并試行,１９７８年作為聯(lián)邦法規正式頒布于１９７９年６月生效。２０世紀８０年代以來(lái)世界上有２０多個(gè)國家先后實(shí)施了ＧＬＰ。如日(８１)、英(８２)、法、德(８３)、西班牙、瑞典(８５)、意大利、荷蘭、韓(８６)瑞士、比利時(shí)(８８)以及加拿大、澳大利亞等。我國也發(fā)現了許多藥物中毒事件。如:野金針菇致白內障,雙黃連注射液致死,清開(kāi)靈注射液過(guò)敏,強痛定和二氫挨托啡的藥物依賴(lài)等。我國１９９３年１２月國家科委發(fā)布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規定》(試行),１９９９年９月國家藥品監督管理局正式頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規范》。

　　２、我國ＧＬＰ的現狀

　　藥品是一種特殊的商品,其研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)都必須在規定的條件下進(jìn)行。盡管多年以來(lái),我國醫藥管理部門(mén)認識到這方面的問(wèn)題,提出并建立了一些規范和制度,但從整體上來(lái)說(shuō),距離國際通行標準和市場(chǎng)要求還有相當距離。如我國雖制定了ＧＬＰ條例,但還僅是試行階段,還沒(méi)有建立起真正完全符合國際標準的ＧＬＰ中心或實(shí)驗室(目前國內只有四家機構通過(guò)了ＧＬＰ試點(diǎn)評審),新藥審評也未要求符合ＧＬＰ標準;試驗動(dòng)物的生產(chǎn)和供應還不規范,產(chǎn)業(yè)化水平較低;藥品市場(chǎng)流通體制還比較混亂。可見(jiàn),盡快建立ＧＬＰ的工作已刻不容緩,這也是我國新藥進(jìn)入國際市場(chǎng)的必要條件之一。

　　３、ＧＬＰ的趨勢

　　由于ＧＬＰ的原則和內容各國基本一致,這就為國際交流和使用創(chuàng )造了條件。目前,美國ＦＤＡ已經(jīng)和英國、德國、法國、瑞士、意大利、日本、瑞典及荷蘭等國相繼建立了兩國間的ＧＬＰ協(xié)議,互通情況,共同檢查,相互承認,其實(shí)驗結果可在雙方國家登記,減少不必要的重復實(shí)驗。１９８９年在美國召開(kāi)了專(zhuān)門(mén)會(huì )議,對ＧＬＰ進(jìn)行了評估和肯定,會(huì )議一致認為ＧＬＰ是安全評價(jià)的生命線(xiàn),事實(shí)上已成為國際通用的實(shí)施法規。ＧＬＰ法規最初只是用于毒性測試,由于它們適用于所有的分析儀器和分析方法,使得它的應用范圍也拓展到了其它科學(xué)領(lǐng)域。現在已擴大到動(dòng)物用藥品、飼料添加劑、農藥、化學(xué)物品、將來(lái)有可能擴大到食品、藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究領(lǐng)域。

　　４、ＧＬＰ實(shí)驗室建設的實(shí)施與監督

　　ＧＬＰ主要分為硬件和軟件兩個(gè)部分,其核心是確保研究資料的真實(shí)性,完整性和可靠性。硬件要求：完整配套的實(shí)驗設施和自動(dòng)化儀器設備是毒性評價(jià)工作順利進(jìn)行和高質(zhì)量完成的重要保障。

　　４．１大小合適,分布合理的動(dòng)物室和配套設施并能調控溫度等。(１)不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗系統的飼養和管理設施。小動(dòng)物:屏障系統(萬(wàn)級),適用于ＳＰＦ級動(dòng)物;大、小動(dòng)物:亞屏障系統(十萬(wàn)級),適用于清潔級動(dòng)物;大、小動(dòng)物:開(kāi)放系統,適用于普通級動(dòng)物。(２)動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設施。(３)收集和處理試驗廢棄物的設施。(４)清洗消毒設施。(５)供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí)應設置相應飼養和管理設施。

　　４．２嚴格控制符合ＧＬＰ的環(huán)境條件實(shí)驗室應人物分流運行,防止互相污染,溫度控制在２０±３℃，相對濕度３０%～７０%，空氣流通并經(jīng)過(guò)濾,光照１２ｈ,控制噪音。

　　４．３各類(lèi)實(shí)驗室和相應的儀器設備藥學(xué)研究實(shí)驗室的儀器設備根據其性能特點(diǎn)可分為①機能技術(shù),其相應儀器配置要求:心電圖機、恒溫水浴灌流系統、微循環(huán)顯微儀等１６項;②形態(tài)技術(shù)方面儀器設備配置要求:體視顯微鏡、倒置顯微鏡、超凈工作臺等２３項;③分析技術(shù)方面儀器設備配置要求:高速離心機、分光光度計、精密分析天平、高效液相色譜儀等２２項;④合成(提取)及制劑工藝技術(shù)方面儀器設備配置要求:真空干燥箱、旋轉蒸發(fā)儀、氣相色譜儀等３５項。(１)相應的儀器設備要有專(zhuān)人保管,并貼有計量檢驗合格與否的標簽,負責人姓名、生產(chǎn)廠(chǎng)家、出廠(chǎng)日期的標簽。(２)儀器設備應定期進(jìn)行檢定、校驗、測試和校正,維護和保養,確保儀器設備的性能穩定可靠。(３)應備有該儀器設備保養、校正及使用方法的標準操作規程。(４)對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理,應詳細記錄日期,有關(guān)情況及操作人員姓名。(５)試劑和溶液等均應貼有標簽、標明品名、濃度、貯存條件、配置日期及有效期。(６)供試品和對照品應貼有標簽、標明品名、縮寫(xiě)名、批號、有效期和貯存條件。(７)應有相應的通風(fēng)、防酸堿和防火設施。

　　４．４應有足夠的貯存供試品和擋案資料的設施軟件部分:

　　４．５建立完善的組織管理體系(１)配備機構負責人、質(zhì)量保證部門(mén)負責人和相應的質(zhì)量保證工作人員。(２)具備相應的研究人員。(３)制定完善的管理制度,各級人員職責明確。

　　４．６高素質(zhì)的工作人員隊伍(１)具備嚴謹的科學(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德。(２)具備相應的學(xué)歷,經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓,具備完成所承擔的研究工作需要的知識結構、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力,工作人員進(jìn)行專(zhuān)業(yè)培訓方可上崗。(３)熟悉ＧＬＰ的基本內容,嚴格履行各自職責。

　　４．７各項工作的標準操作規程(ＳＯＰ)安全性評價(jià)研究結果,可受主客觀(guān)多種因素的影響,為了盡量減少這些影響,防止＂假陽(yáng)性＂或＂假陰性＂結果的出現,也為了便于＂追因＂檢查,對安全性評價(jià)研究實(shí)驗所牽涉到的各個(gè)方面都必須制訂出ＳＯＰ。ＳＯＰ必須既符合實(shí)際、具體,又容易執行。ＳＯＰ的內容至少包括題目名稱(chēng)、編號、正文、參考文獻、修訂號碼、制定者、審定者、批準者、批準日期、頁(yè)碼與總頁(yè)數。

　　４．８各種記錄的文書(shū)材料發(fā)生偶然性錯誤的可能性存在于實(shí)驗過(guò)程的所有方面,要求對于在實(shí)驗實(shí)施過(guò)程中每時(shí)每刻進(jìn)行的所有操作、發(fā)生的一切情況,不分巨細地全部記錄下來(lái)。在事后客觀(guān)地評價(jià)實(shí)驗結果的可信性時(shí),這些記錄便成為非常重要的佐證。要制作的文書(shū)材料種類(lèi)很多,各個(gè)研究機構有必要按照本單位的實(shí)際情況,根據自己的目的,采取有效的方法來(lái)制作適合于本單位應用的記錄文書(shū)。

　　４．９實(shí)驗全過(guò)程的監督檢查有了良好的實(shí)驗設施和儀器設備,還必須有一套嚴格的管理體制,有了嚴密的設計方案和合理的ＳＯＰ,還必須不折不扣地執行實(shí)施,這樣才能保證研究工作正常、順利、按時(shí)和高質(zhì)量的完成。質(zhì)量保證部門(mén)(ＱＡＵ)是獨立的機構,其人員不參加實(shí)驗過(guò)程,它的監督檢查是保證實(shí)驗數據質(zhì)量的重要措施,其職能是科學(xué)、客觀(guān)地對實(shí)驗設施,ＧＬＰ的軟、硬件的運轉、試驗操作、原始數據及總結報告書(shū)等是否符合ＧＬＰ規范,進(jìn)行監督檢查。隨著(zhù)ＧＬＰ應用范圍的擴大,盡快建立符合國際化標準的ＧＬＰ體系和ＧＬＰ實(shí)驗室,可以保證實(shí)驗結果的真實(shí)性和準確性,保證臨床用藥的安全。可以進(jìn)一步提高我國新藥研制和開(kāi)發(fā)的實(shí)力和水平,早日和國際接軌,參與國際競爭,確保人類(lèi)的健康。

　　專(zhuān)業(yè)為教育科研、醫療衛生、檢疫商檢、生物制藥、食品化工、石油環(huán)保等行業(yè)提供實(shí)驗室整體解決方案。

　　服務(wù)熱線(xiàn)：0731-88915766;13574125502